Dados do Trabalho

Título

Avaliação biológica de peptídeos derivados da laminina-111 radiomarcados com iodo-131 em modelo animal de tumor de mama

Introdução/Justificativa

Diversos estudos têm demonstrado que peptídeos biologicamente ativos derivados da laminina-111 regulam a expressão gênica em células tumorais, incluindo as derivadas do câncer de mama. Previamente, nosso grupo sintetizou os peptídeos das cadeias β1 (YIGSR) e α1 (YIKVAV) da laminina-111, e otimizou sua radiomarcação com iodo-131 (131I).

Objetivos

O presente trabalho buscou avaliar o comportamento biológico dos radiopeptídeos, [131I]I-YIGSR e [131I]I-YIKVAV, por meio da biodistribuição ex vivo em animais sadios e em modelo animal de tumor de mama.

Materiais e Métodos

O modelo tumoral foi desenvolvido por meio da inoculação subcutânea de 1 x 107 células humanas de câncer de mama (MDA-MB-231) na coxa de camundongos Balb/c nudes fêmeas (~8 semanas). Cerca de 30 dias após a inoculação das células, [131I]I-YIGSR e [131I]I-YIKVAV foram injetados nos animais (via intravenosa) e a biodistribuição ex vivo realizada 15 min e 2 h após esta administração (n = 4). Animais sadios foram utilizados como controle da biodistribuição dos peptídeos avaliados (n = 3).

Resultados

Os radiopeptídeos apresentaram rápida depuração sanguínea e baixo acúmulo nos órgãos não-alvo avaliados (coração, baço, fígado, intestinos, pulmões, rins e músculo), com porcentagem da dose injetada por grama de tecido (%ID/g) <5%, com exceção do estômago e da tireoide. Além disso, nos animais modelo, os radiopeptídeos apresentaram uma captação no sítio tumoral (alvo) bastante superior ao músculo contralateral (não-alvo): para o [131I]I-YIGSR as relações alvo/não-alvo foram de 1,51 ± 0,32 e 2,52 ± 0,46 e para o [131I]I-YIKVAV foram de 1,51± 0,21 e 2,48 ± 0,76, nos tempos de 15 min e 2 h, respectivamente. Assim, para ambos peptídeos, no tempo de 2 h, a captação tumoral foi ~150% maior que no músculo contralateral.

Conclusão

Os radiopeptídeos apresentaram alta captação no sítio tumoral de câncer de mama e baixo acúmulo nos órgãos não-alvo, sugerindo, portanto, bom potencial como radiofármacos para aplicação em câncer de mama.