Dados do Trabalho

Título

Avaliação radioquímica e biológica de peptídeos que interagem com o receptor EGF ou com a Integrina αVβ3. Relevância para o Glioblastoma

Introdução/Justificativa

Radiopeptídeos com alta especificidade para receptores superexpressos em tumores vêm sendo considerados como uma nova geração de biomoléculas ativas por se ligarem à alvos específicos em células tumorais. Neste trabalho, propriedades radioquímicas e biológicas dos [131I]I-EEEEYFELV e [131I]I-GRGDYV, que interagem com o EGFR e com a molécula de integrina, respectivamente, foram determinadas para sua avaliação como potenciais biomarcadores de glioblastoma.

Objetivos

Avaliar a eficiência da radiomarcação de peptídeos com 131I e suas interações com o EGFR ou com a molécula de integrina αvβ3 in vitro e in vivo.

Materiais e Métodos

Os peptídeos foram sintetizados em fase sólida, usando a estratégia Fmoc/tBut, purificados e caracterizados por HPLC. A radioiodinação foi otimizada usando a metodologia cloramina-T. A estabilidade radioquímica, ligação às proteínas séricas e coeficiente de partição foram avaliados. Na área biológica, a ligação e internalização em células C6 e em homogenato cerebral de ratos modelo de glioblastoma, e a biodistribuição ex vivo foram realizadas nos tempos de 15 min, 1 h e 2 h.

Resultados

Os peptídeos foram sintetizados e radiomarcados eficientemente com rendimentos radioquímicos >90% e boa estabilidade. A porcentagem de ligação às proteínas séricas foi de 51,63 ± 6,19% para [131I]I-EEEEYFELV e 34,99 ± 2,07% para [131I]I-GRGDYV. Ambos apresentaram características hidrofílicas (Log P ~-3,0). Após 1 h, a ligação e internalização em células tumorais foram >8% e >40%, respectivamente para o [131I]I-EEEEYFELV. Para [131I]I-GRGDYV, valores >5% e >28% foram obtidos. O ensaio com homogenato cerebral de rato modelo de glioblastoma mostrou, para ambos radiopeptídeos, ligação e internalização >10% e >80%, respectivamente. A biodistribuição mostrou diferenças estatisticamente significativas na captação cerebral dos animais modelo em relação aos controles.

Conclusão

Os radiopeptídeos apresentaram boa interação in vitro com as células C6 de glioblastoma e alta captação in vivo no sítio tumoral. Assim, são potenciais biomarcadores para uso em Medicina Nuclear como radiofármacos para glioblastoma.