Dados do Trabalho

Título

Avaliação de potenciais inibidores peptídicos que interagem com o receptor EGF. Relevância para o glioblastoma

Introdução/Justificativa

Peptídeos estão relacionados com diversas respostas fisiológicas e apresentam grande potencial para o diagnóstico/tratamento de diversos tipos de tumores. O potencial terapêutico dos peptídeos está relacionado à algumas características como inibição da angiogênese, indução da apoptose tumoral e bloqueio da sinalização do receptor EGF, superexpresso em uma variedade de tumores humanos, incluindo o glioblastoma.

Objetivos

Avaliar a inibição do crescimento de células tumorais de glioblastoma murinho (C6) e humano (U-87MG) utilizando os peptídeos LARLLT e YHAYGYTPQNVI que interagem com o receptor EGF.

Materiais e Métodos

A síntese de peptídeos em fase sólida utilizou a estratégia Fmoc/tBut e a caracterização/purificação dos peptídeos foi por HPLC. As linhagens celulares foram cultivadas em meio DMEM F-12. Após determinação das curvas de crescimento celular sem peptídeos, avaliou-se a interação dos peptídeos com as células tumorais. Estas foram plaqueadas (5 x 103 céls./poço) na presença de 80 µM de cada peptídeo proposto. As curvas de crescimento foram obtidas, em sextuplicata, por 7 dias. A viabilidade celular na presença de concentrações crescentes do peptídeo LARLLT (80, 120 e 160 µM) foi determinada por MTT e a leitura da absorbância feita em espectrofotômetro ( comprimento de onda = 595 nm).

Resultados

Os peptídeos LARLLT e YHAYGYTPQNVI foram sintetizados com rendimentos de ~45 e ~98%, respectivamente. As análises cromatográficas confirmaram a presença de um pico único relacionado aos peptídeos. Ambos peptídeos foram capazes de interagir e inibir o crescimento celular das linhagens C6 e U-87MG (p <0,0001). O MTT mostrou que o LARLLT nas concentrações de 80 e 120 µM foi capaz de reduzir a viabilidade celular (C6) em ~25% e em ~40% para a concentração de 160 µM.

Conclusão

Os peptídeos diminuíram significativamente a proliferação das células C6 e U-87MG. E o LARLLT reduziu a viabilidade das células C6. Os resultados preliminares sugerem que estes peptídeos são potenciais agentes terapêuticos para o glioblastoma.